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29/102018

怒干一瓶細(xì)菌液,“以身試菌”求真相

來源 : 所屬分類 : 行業(yè)動態(tài)圍觀次數(shù) :

      2005年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎的獲得者是巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫。他們因發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌(HP)以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用而獲此殊榮。雖然與其他諾獎成果相比,HP的發(fā)現(xiàn)技術(shù)含量不算高,但卻改變了日后無數(shù)人的生活。


      馬歇爾自小十分聰慧,高中畢業(yè)后投身醫(yī)學(xué),探索那些未知的神秘的東西。恰好關(guān)于胃潰瘍,當(dāng)時的致病假說讓他深惡痛絕。


      1981 年,碩士畢業(yè)的馬歇爾成了一名消化科醫(yī)生,來到了皇家珀斯醫(yī)院做內(nèi)科醫(yī)學(xué)研究,在這里他遇到了一位優(yōu)秀的病理科醫(yī)生,羅賓?沃倫。兩年前沃倫在一份胃黏膜活體標(biāo)本中,意外地發(fā)現(xiàn)了奇怪的“藍(lán)色曲線”。這是一種前所未見的細(xì)菌,體長大約 3 微米。但那時候大家都覺得這純粹是標(biāo)本污染造成的,因為當(dāng)時的共識是,沒有任何生物能在胃的酸性環(huán)境下生存。



      

      事實上, 幽門螺旋桿菌也是目前唯一所知能在胃酸中生存和繁殖的菌類。


      沃倫只是個病理科醫(yī)生,并未接觸過臨床,更沒人愿意給他提供幫助。除了一個人——馬歇爾。于是,他和沃倫便開啟了合作研究。他們收集的 100 例胃炎病人的胃粘膜活檢樣本中,細(xì)菌檢出率接近90%。經(jīng)過內(nèi)窺鏡檢查后,他們發(fā)現(xiàn)所有的十二指腸潰瘍病人胃內(nèi)部都有這種細(xì)菌。但只是患者胃部有這樣的細(xì)菌,還不足以說明問題——他們還需在體外分離培養(yǎng)出這種細(xì)菌。


      為了模擬胃內(nèi)部的環(huán)境,他們使用了微氧培養(yǎng)的方法。在第 35 個標(biāo)本時,這種細(xì)菌終于成功地被分離了出來。他們興奮地將這一發(fā)現(xiàn)寫成了論文,并提出了胃潰瘍和胃癌是由這種細(xì)菌引起的假說。


      1983 年,西澳大利亞大學(xué)的一個學(xué)術(shù)論壇正在緊鑼密鼓地籌備中。大家要從投稿的 67 篇論文中選出 56 篇。其中,這篇關(guān)于幽門螺桿菌的論文出現(xiàn)在視野中。評審委員們掃了一眼這“離經(jīng)叛道”的論文,搖了搖頭便隨手扔到一邊。


      一個年輕人提出了一個“年輕”的假說,想獲得認(rèn)可并不容易,這直接挑戰(zhàn)了當(dāng)時的主流觀點。


      雖然之后世界衛(wèi)生組織細(xì)菌命名委員會將這種細(xì)菌正式命名為幽門螺桿菌,但醫(yī)生們還是不相信會有細(xì)菌能生存在酸性很強(qiáng)的胃里。彼時,許多科學(xué)家也都在試圖反駁他的假說。況且在動物身上的實驗沒有一例成功的,也沒有人體實驗對象,馬歇爾屢屢受挫。要如何能證明幽門螺桿菌就一定是引起胃潰瘍的元兇呢?


      馬歇爾決定親自上陣做“小白鼠”,這樣,他就有可能親身體驗到吞食幽門螺桿菌后的癥狀了。


      1984 年的一個早上,馬歇爾先吃了幾片西咪替?。梢砸种莆杆岱置冢5鹊搅嗽缟?0點,他再從幽門螺桿菌的培養(yǎng)皿上刮下了一些新鮮的細(xì)菌,攪和在雞湯似的培養(yǎng)液里,不顧阻攔,將這含有數(shù)以億計細(xì)菌的培養(yǎng)液一飲而盡。




      接下來的日子里,馬歇爾每天都關(guān)注著自己的胃的變化。幽門螺桿菌一般情況下不會輕易讓人感覺到疼痛。但到第 5 天的早晨,他竟“如愿以償”地得了胃炎。連續(xù)吐了幾次,待完全清醒時他才想起這或許是細(xì)菌在作怪。他的妻子勸他趕快治療,但機(jī)會來之不易,他想要做更多詳細(xì)的實驗和觀察,堅持不治療。


      苦苦等到第 10 天,馬歇爾才跑到病理學(xué)實驗室進(jìn)行檢查。他發(fā)現(xiàn)自己的胃里充滿了幽門螺桿菌,感染非常嚴(yán)重,但馬歇爾卻興奮不已,因為這正是他第一次成功證明了幽門螺桿菌能感染人體。


      確實,在未知的情況吞下細(xì)菌,不走運(yùn)的話連命都會搭上。不過,機(jī)智的馬歇爾早就留有一手。他吞下的細(xì)菌,來自一位重癥胃潰瘍病人,而在這之前,這位患者就已經(jīng)被馬歇爾用自創(chuàng)的抗生素療法治好了。馬歇爾很有把握,自己也能逢兇化吉。果然,用同樣的療法,他的癥狀很快便有了好轉(zhuǎn)。


      盡管在此后學(xué)界開始關(guān)注馬歇爾提出的假說,但真正弄清楚這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用,并通過實驗去論證,這一系統(tǒng)研究的完成仍然耗時10余年。1994 年,美國國立衛(wèi)生研究院召開了一次大會。這次大會上,幽門螺桿菌終于被確認(rèn)為消化性潰瘍病的元兇。90% 以上的十二指腸潰瘍和 80% 以上的胃潰瘍均由幽門螺桿菌引起。


      2005 年,馬歇爾與他的伙伴沃倫登上了諾貝爾獎的領(lǐng)獎臺。原因正是他當(dāng)初發(fā)現(xiàn)了胃炎和胃潰瘍的真兇——幽門螺桿菌。距離他們第一篇論文發(fā)表的21年后,他們終于拿到了應(yīng)有的榮譽(yù)。




      據(jù)統(tǒng)計,全球約有一半人感染了幽門螺桿菌。在中國,感染率更是超過了 60%,也就是接近 8 億中國人被感染。此外,這還是最強(qiáng)的一類致癌原,總體上根除幽門螺桿菌可使胃癌發(fā)病率下降 34%。


      在當(dāng)時治療胃潰瘍,手術(shù)是唯一的手段。病人胃部潰瘍的位置會被切除,然后再重新與腸道相連。而這種極端的方法還不一定能治好這頑劣的胃病。手術(shù)后,只有一半的人癥狀得到改善,反復(fù)發(fā)作讓病人苦不堪言。就算是這一半的病人,在日后仍有 25% 會演變成胃癱瘓??赡芪覀儸F(xiàn)在覺得難以想象,就一個小小潰瘍還需動手術(shù)?但這就是當(dāng)時的窘境。


      而馬歇爾這一發(fā)現(xiàn),則直接扭轉(zhuǎn)了幾十年來的錯誤診斷與治療。正是他們 20 多年來的堅持,造福了數(shù)以億計的患者。所以,當(dāng)年“以身試菌”的驚險與被拒之門外的窘迫,在馬歇爾看來都是值得的。


      自2011年,馬歇爾榮膺中國工程院外籍院士,他逐漸開始將事業(yè)重心轉(zhuǎn)向中國。如今已年過六旬的馬歇爾會定期到上海東方醫(yī)院坐診,他會詳細(xì)地詢問患者既往病史,查看相關(guān)檢查報告,然后逐一給出個體化精準(zhǔn)治療的建議。


      馬歇爾教授坐診東方醫(yī)院,帶來了不同的治療理念,個性化治療方案中嘗試使用了如今中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)不常用的藥物,對中國醫(yī)生而言具有很大的啟發(fā)。


      在馬歇爾傳染病研究中心,他采用“馬歇爾hp個性化精準(zhǔn)醫(yī)療”,使幽門螺旋桿菌根除率超過95%。也正是因為他幾十年如一日的堅持,才能將幽門螺桿菌研究到極致,造福更多病患。
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